中科院战略性先导科技专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”研究任务招标指南

　　中国科学院战略性先导科技专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”（A类，以下简称“专项”）正式启动，现已进入实施阶段。

　　专项核心是明确现有药物及自主研发的候选药物的敏感人群，提高疗效、降低毒性；针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新药。针对“复杂性疾病分子机制、患者个性化差异与药物敏感机制、药物分层特征与个性化用药模式”等科学问题，以肿瘤、2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病为切入点，发现并确定现有药物及自主研发的候选药物有效、无效、毒性、耐药的生物标志物，实现药物的个性化分层；依据发现的生物标志物与靶点，研发个性化新药；整合、完善、新建个性化药物研究关键资源平台、技术平台和信息平台，建设我院个性化药物研发体系。

　　依据中国科学院战略性先导科技专项管理规定，围绕专项目标，结合顶层设计，拟对专项计划开展的研究任务和承担团队进行招标。

　　本次招标范围为自由申请课题，申报课题均由专家组评审，且通过专项总体组审议并报请院主管业务局批准后启动实施。2017年度计划资助数、每个课题拟资助额度根据总体组综合评议确定。

　　按照专项论证确定的总体实施方案框架和中国科学院先导专项管理规定，专项任务按照“专项-项目-课题-子课题”四级结构组织实施。专项共设置“抗肿瘤药物的个性化分层研究”、“肿瘤个性化药物研究”、“代谢性疾病药物分层与生物标志物”、“代谢性疾病个性化药物研究”、“个性化药物核心资源系统与可持续应用研究”5个项目，每个项目下设若干课题。此次申请在所属课题下按子课题申报，同一研究内容不能在专项不同的项目重复申报。

　　一、申报范围及研究内容

　　专项本次招标研究任务将按三年目标组织实施。通过本阶段研究，实现“针对中国人群高发肿瘤、自身免疫性疾病、2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病，发现2-3个新标志物和2-3个新干预靶标；发展个性化药物研发体系，获得1-2个个性化新药证书及配套试剂盒，获得5-8个个性化候选新药及诊断试剂；建设1个‘个性化药物研究中心’”的目标。

　　专项拟招标的研究任务如下。

　　项目一：抗肿瘤药物的个性化分层研究

　　研究具有临床意义的与中国人群高发肿瘤药物治疗相关的分子机制及分子分型；与项目二合作，通过细胞、动物和临床样本三位一体的研究模式，进行抗肿瘤药物的个性化分层研究，进行新靶标、新生物标志物发现与验证研究。

　　课题1：抗肿瘤药物新靶标的发现与确证

　　针对中国人群高发肿瘤，通过细胞、动物和临床样本三位一体的研究模式，进行原创靶标发现与验证研究。

　　研究内容：结合细胞生物学和分子生物学等研究手段，发现抗肿瘤药物新靶标，利用功能性获得和缺失实验，验证候选靶标。

　　研究目标：发现并确证1-2个原创肿瘤药物靶标。

　　课题设置：本课题下设若干子课题，自由申请，择优支持；每个子课题拟资助经费不超过100万元；执行期限不超过两年；申请人制定两年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据实施情况动态调整。

　　项目二：肿瘤个性化药物研究

　　重点对具有我国自主知识产权的、处于临床及临床前不同阶段的候选新药，进行敏感标志物的发现研究，研发个性化人群诊断试剂盒；针对新发现的靶标和生物标志物，开展个性化候选新药研究。本年度征集课题以课题1、课题2为主。

　　课题1：临床抗肿瘤、自身免疫性疾病药物的个性化研究

　　研究内容：以具有我国自主知识产权的、处于临床研究阶段的候选新药为研究重点，利用病人来源动物模型，结合临床样本，借助系统组学等研究手段，开展靶向药物疗效与耐药预测与监控生物标志物研究；开展联合用药研究，制定合理的用药方案，指导临床研究。

　　研究目标：获得1-2个具有个性化特征的新药证书。

　　课题设置：本课题下设若干子课题，拟自由申请，择优支持；每个子课题拟资助经费不超过800万元；执行期限不超过三年；申请人制定三年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据实施情况动态调整。

　　课题2：临床前抗肿瘤、自身免疫性疾病药物的个性化研究

　　针对处于系统临床前研究阶段、有望在两年内申报临床研究的候选新药，利用规模化细胞板块，结合病人来源的动物模型，借助组学研究手段，开展候选新药的疗效、耐药预测与监控生物标志物研究。

　　研究目标：3-5个具有个性化特征的候选新药申报临床研究。课题设置：本课题下设若干子课题，拟自由申请，择优支持。每个子课题拟资助经费不超过400万元；执行期限不超过三年；申请人制定三年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据实施情况和阶段成果动态调整。

　　课题3：基于新靶点的个性化先导化合物的发现研究

　　研究内容：建立肿瘤、自身免疫性疾病个性化药物筛选、设计、先导结构发现与优化、早期ADME/T评价、药效评价等一体化的技术平台体系；针对新型抗肿瘤、自身免疫性疾病靶点，鼓励围绕表观遗传、免疫微环境等新兴领域，进行个性化药物先导化合物发现研究和结构优化，探讨其成药的个性化特征。

　　研究目标：建立个性化抗肿瘤、自身免疫性疾病药物非临床研究体系；获得8-10个基于新靶标的个性化先导化合物。

　　项目三：代谢性疾病药物分层与生物标志物

　　结合细胞、动物和临床的联合研究，对处于临床研究阶段的候选药物进行药物分层研究，发现及确证2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病的药物敏感生物标志物、耐药生物标志物和药物靶标，开发临床检测试剂盒。

　　课题1：抗糖尿病药物新靶标的发现与确证

　　研究内容：针对疾病动物模型和2型糖尿病患者，建立糖尿病研究资源与数据库，发现可用于治疗糖尿病的潜在靶标，开展生物学和临床验证，为糖尿病个性化药物研发提供新靶标。

　　研究目标：发现1-2个针对中国人群2型糖尿病的新干预药物靶标。

　　课题设置：本课题下设若干子课题，自由申请，择优遴选；每个子课题拟资助经费不超过100万元；执行期限不超过两年；申请人制定两年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据实施情况动态调整。

　　项目四：代谢性疾病个性化药物研究

　　针对现有临床治疗2型糖尿病等代谢性疾病、神经精神类疾病药物和处于临床研究阶段的候选新药，发现相应的有效性/毒性生物标志物，研发提高现有药物疗效和安全性的个性化人群诊断试剂盒；针对新发现的靶标和生物标志物，进行2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病等个性化药物的研发。

　　课题1：临床候选新药敏感人群与毒副作用人群个性化遗传标记的发现

　　研究内容：应用临床治疗药物和处于临床研究阶段的候选药物，对临床病人进行干预研究，发现并确证上述药物有效性/毒性生物标志物，研发敏感/毒性病人分群试剂盒，提出药物个性化治疗方案。

　　研究目标：发现并确证2-3个临床治疗药物和处于临床研究阶段候选药物的有效性/毒性生物标志物，研发相应病人分群试剂盒，提出2-3个个性化治疗方案。

　　课题设置：本课题为下设若干子课题，拟自由申请，择优支持；每个子课题拟资助经费不超过800万；执行期限不超过三年；申请人制定三年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据实施情况动态调整。

　　课题2：候选药物的临床前个性化特征研究

　　研究内容：研发目前处于临床前研究阶段的具有自主知识产权的2型糖尿病等代谢性疾病和神经精神性疾病药物，在完成临床前研究的同时，积极探索个性化特征研究。

　　研究目标：完成3-5个具有个性化特征的针对糖尿病等代谢性疾病、神经精神性疾病候选药物的临床前研究，获得3-5临床批件。

　　课题设置：本课题下设若干子课题，拟自由申请，择优支持；每个子课题拟资助经费不超过400万；执行期限不超过三年；申请人制定三年工作计划，第一年研究内容和目标详细具体，后续根据第一年度实施情况和阶段成果动态调整。

　　课题3：针对新靶标的个性化先导化合物发现

　　研究内容：建立针对2型糖尿病等代谢性疾病、神经精神性疾病个性化药物筛选、设计、先导结构发现与优化、早期ADME/T评价、药效评价等一体化的技术平台体系，特别针对项目三课题一新发现的生物标志物和药物靶标，进行个性化药物先导化合物的研发。

　　研究目标：建立针对2型糖尿病等代谢性疾病、神经精神性疾病个性化药物临床前研发体系，发现5-8个新型个性化药物先导化合物。

　　项目五：个性化药物核心资源系统与可持续应用研究

　　依托“中国科学院个性化药物研究中心”独立研究设施单元，整合专项内其它项目产生的个性化药物研究资源和数据信息，重点进行个性化药物“核心实体资源系统、数据共享的信息系统、核心资源可持续应用的研究系统”三个层面的建设研究，为生物标志物和靶标研究、为个性化药物的研发提供贴近临床病理特征的模型资源，保障规模化、深入持久的开展本项目的研究提供重要的资源信息保障，为高效、快速信息处理和共享利用提供技术保障，为个性化药物研究的可持续解决方案奠定重要的物质基础。

　　课题1：个性化药物核心资源可持续应用的系统研究

　　研究内容：集成维药、蒙药、藏药、傣药、苗药等民族药从临床——基础研究——药物研发的全套个性化药物研究数据信息，提供个性化药物研究的数据信息共享解决方案；进行开放性个性化药物研究，重点支持4-5个关键民族药的个性化研究。

　　研究目标：集成民族药的资源库、信息库，为个性化药物研究的可持续解决方案奠定物质基础；获得1-2个具有个性化特征的民族药。

　　二、申报要求

　　1．专项任务申请单位为中国科学院院属研究单位。相关研究单位应在对申请书内容和参加人员资格进行严格审核的基础上，推荐承担专项的研究任务。

　　2．申报内容符合专项研究目标和研究方向。

　　3．候选子课题负责人原则上应为我院在岗副高以上职称人员，主要从事与专项相关的研究并具有较好研究基础，要求保证投入先导专项工作时间（不少于每年6个月）；院外单位可以与院内单位联合申请。

　　4．限项规则：本专项范围内，已作为子课题负责人承担在研项目者，不得作为子课题负责人申报；申请人作为子课题负责人同年度限报1项。

　　5．鼓励具有创新思想的优秀青年人才申报，鼓励申请人员集成和组建交叉学科团队参与专项研究任务。

　　6．在团队组织和研究方案制定中，注意以下原则：

　　总体要求：目标清、可考核、用得上、有影响。

　　（1）目标导向：研究内容应紧密围绕专项总体目标。应重点针对预测药物疗效敏感的生物标志物及敏感患者群；在个性化药物研究中应充分挖掘药物的个性化特征。

　　（2）任务衔接：要充分体现项目一和项目二之间、项目三和项目四之间研究内容的衔接和关联，生物标志物要重点研究和个性化药物之间的联系。

　　（3）注重基础：应注意充分运用已有的研究基础，存量盘活，包括其他国家计划支持下所取得的相关成果。

　　（4）资源共享：资源平台、技术平台和信息平台建设的成果实现共享和集成，探索促进成果保护和共享的知识产权管理制度；依托个性化药物研究中心，实现PDX、PDC等核心数据库和资源库的集中管理与共享。

　　三、申报书撰写说明

　　1．按照附件中的申请书格式撰写，要求文字精炼，数据真实、可靠。

　　2．现阶段将按指南要求和阶段目标确定参加竞标的研究内容、技术方案以及概算和年度预算。

　　3．申请材料一律用A4纸、双面打印并左侧平装装订成册，同时附上电子版。

　　4．申请材料应有申请人和申请单位法定代表人签字并加盖公章。

　　四、申报受理与遴选

　　1．申请书由院属研究单位科技处分类汇总、审核并加盖本单位公章后，一式两份，连同汇总的电子版（word版本及PDF版本）文件（光盘或E-mail至联系人邮箱），请于2016年9月26日前送（寄）至中国科学院药物创新研究院（筹）/上海药物研究所科研与新药推进处，同时请提交申请汇总表电子版和纸质版1份。逾期不予受理。